当前位置:首页 > www.6668088.com资讯 2018年12月07日
解热镇痛药的水杨酸类

  1.解热镇痛 Aspirin具有显著的解热镇痛作用,能使发热者的体温降低到正常,而对体温正常者一般无影响.其镇痛作用对轻,中度体表疼痛,尤其是炎症性疼痛有明显疗效.临床常用于感冒发热头痛,偏头痛,牙痛,神经痛,关节痛,肌肉痛和痛经等.2.抗风湿 Aspirin在使用最大耐受剂量(3 4g/d)下有明显的抗炎,抗风湿作用,能使急性风湿热患者在用药后24 48h内临床症状缓解,血沉下降,因此常作诊断性用药和治疗;也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛.3. 抗血栓形成 血小板聚集是血栓形成的重要环节有关.血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)和前列环素(PGI2)诱导血小板的聚集.血小板内存在COX-1和TXA2合成酶,能催化花生四烯酸(arachidonic acid)形成TXA2.Aspirin能与COX-1氨基酸序列第530位丝氨酸共价结合,通过乙酰化不可逆性抑制了COX-1的活性,干扰了TXA2的生物合成,进而使血小板和血管内膜TXA2生成减少.因此小剂量aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞,冠状动脉硬化性疾病.

  【体内过程】Aspirin本药口服后迅速从胃肠黏膜吸收.在吸收过程中其分子中的酯键易被肠黏膜,肝脏和红细胞中的酯酶水解,血中主要以salicylic acid形式存在,并主要以此形式分布到全身各组织器官.Salicylic acid血浆蛋白结合率约85%,主要经肝脏代谢,由肾脏排泄.原形水杨酸占占10%,排泄速度和量与尿液pH有关,在碱性尿时,可排出85%,但在酸性尿时,仅排出5%.因此服用NaHCO3碱化尿液可以大大加快其排泄速度.

  本药在短期应用一般解热镇痛剂量时不良反应较少.但在应用较大剂量(抗风湿治疗)和长期应用时,则有一定不良反应.

  1.胃肠道反应 口服对胃黏膜有直接刺激作用,同时胃肠黏膜存在COX-1,催化PGs形成,后者对胃肠黏膜有保护作用.Aspirin抑制COX-1,干扰PGs(主要为PGE2)合成,降低胃黏膜的保护功能.抗风湿剂量aspirin可刺激延髓催吐化学感受区兴奋而引起恶心和呕吐.饭后服用本药可减轻胃肠道反应.

  2.过敏反应 少数患者可出现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应.罕见过敏性休克和aspirin哮喘.据研究认为哮喘的发生与本药抑制了COX,进而抑制了PGE合成有关,PGE对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起地支气管收缩.此外,COX的抑制使脂氧酶活性相对升高,白三烯合成增加.白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质.

  3.凝血障碍 本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能,使出血时间延长.大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原.

  4.水杨酸反应 为本药过量时出现的中毒反应,表现为头痛,头晕,耳鸣,视力障碍,出汗,精神恍惚,恶心,呕吐等,甚至出现惊厥和昏迷.应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液,加快本药从尿中排出.

  ①Aspirin与香豆素类抗凝药,磺酰脲类降糖药,enninrbital,sodium phenytoin及glucocorticoids等合用,因发生与血浆蛋白结合的置换作用,能增强上述药物的作用,如延长出血时间,低血糖反应,诱发溃疡等;② Aspirin因妨碍methotrexate从肾小管分泌而增强其毒性,与furosemide合用,可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒;

  ③ aminophylline或其他碱性药物如碳酸氢钠可降低aspirin疗效;酸性药物可使水杨酸盐的血药浓度增加;④ Aspirin与ibuprofen等非甾体类抗炎药合用时,可使后者的血药水平明显降低,胃肠道不良反应增加. Aspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制成的复盐,0.9 g相当于0.5 g的aspirin.其水溶性大,可制成注射剂.不仅起效快,作用强,而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激.静脉注射同等剂量比aspirin的镇痛效果强4 5倍,可用于镇痛和解热.该品肌内注射的生物利用度低于静脉注射给药.